Investigadors identifiquen marcadors proangiogènics en vasos de teixit cerebral afectat per ictus

Barcelona, 18 de maig, 2009. Un grup internacional d'investigació, format per investigadors del Centre d'Investigació Cardiovascular (CSIC-ICCC) de Barcelona, de la Fundació IDIBELL (Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge), de l’IIBB-IDIBAPS i de la Metropolitan Manchester University, liderats pel prof. Mark Slevin, Càtedra de Biomedicina Clínica de la Fundació BBVA, i la Prof. Lina Badimon, del CSIC-ICCC on s'ha realitzat l'estudi, han identificat marcadors proangiogènics en nous vasos sanguinis de zones de teixit cerebral afectats després d'un ictus mitjançant microdisecció per làser.

Com ja és conegut l’angiogènesi, procés pel qual es formen nous vasos sanguinis a partir dels preexistents, s'associa a la supervivència de pacients després d'un accident cerebrovascular isquèmic agut. L'activació de l’angiogènesi és crítica pel desenvolupament de nous microvasos i conduïx a la reperfusió, l'augment de la supervivència neuronal i la sinaptogènesi, procés tardà de la diferenciació neuronal.

En aquest estudi es van aïllar regions riques en microvasos angiogènicament actius i inactius de teixits cerebrals de pacients afectats per ictus mitjançant microdissecció làser. Es va comparar l'expressió de gens pro- i antiangiogènics en les diferents àrees per PCR a temps real. Mitjançant estudis in vitro amb cèl•lules endotelials microvasculars de cervell humà (HBMEC) sotmeses a condicions d’hipòxia i de dèficit de glucosa es va realitzar una anàlisi més detallada la localització i expressió de les proteïnes identificades.

Les dades obtingudes revelen que set gens proangiogènics van anar especialment upregulat en regions riques en microvasos actius (CD105+). Aquests van ser β-catenina, NRCAM, MMP-2, TIMP-1, HGF-alfa, MCP-1, Tie-2, així com c-kit. In vitro, la privació de la glucosa i de l'oxigen va estimular la producció de Tie-2, MCP-1 i MMP-2 en HBMEC, el que va demostrar de nou una resposta a l’hipoxia. Mitjançant immunohistoquímica l'equip d'investigació va confirmar una forta expressió de diverses proteïnes proangiogèniques (MMP-2, HGF-alfa, MCP-1 i Tie-2) en les regions danyades pel ictus associades amb sobreexpressió als neovasos formats.

En aquesta investigació també es va identificar l'activació simultània de molècules clau angiogèniques associades a la migració de cèl•lules endotelials, diferenciació i formació de vasos, així com la seva estabilització i els mecanismes d'assimilació (“homing”) de cèl•lules mare en les zones de revascularització. L'estimulació terapèutica d'aquests processos en les àrees de penombra pot disminuir la morbiditat i la mortalitat després d'un ictus.

La conclusió de l'equip dels Prof. Slevin i Badimon és que perquè es produeixi aquesta resposta és essencial la combinació de processos que incloguin la degradació de la matriu extracel•lular, l'activació directa de la migració i la proliferació de cèl•lules endotelials, l'atracció de cèl•lules mare derivades de medul•la òssia i l'estabilització dels nous microvasos amb perícits i cèl•lules musculars llises. Aquesta resposta es manté moltes setmanes després de l’ictus en les regions actives de remodelació. Per tant, futurs tractaments terapèutics han d'implicar la maximització de tots aquests processos.

Un dels objectius clínics que pot derivar-se d'aquest estudi és la millora i modulació de la resposta de l'organisme a la formació de nous microvasos sanguinis per a maximitzar la reperfusió del teixit cerebral el més ràpid possible després de l’ictus i augmentar així la taxa de supervivència


Slevin M, Krupinski J, Rovira N, Turu M, Luque A, Baldellou M, Sanfeliu C, de Vera N, Badimon L. Identification of proangiogenic markers in blood vessels from stroked-affected brain tissue using laser-capture microdissection.
BMC Genomics. 2009 Mar 17;10:113.

Enllaços

• Paper

Más comunicats d'aquest projecte